2025年4月11日，药品监管体系迎来重大变革，美国食品和药物管理局（FDA）今日发布历史性声明，在单克隆抗体疗法和其他药物的研发中，计划逐步淘汰传统动物实验，转而采用实验室培养的类器官（organoids）和器官芯片（organ-on-a-chip）系统测试药物安全性，用更有效、更贴近人体的实验方法取代动物实验。这项新方法旨在提高药物安全性，加快评估流程，同时减少动物实验，降低研发成本，并最终降低药品价格。
FDA的最新决策迅速在华尔街掀起波澜，传统非临床CRO公司的股价应声下跌。与此同时，新兴的AI驱动药物发现公司如Certara，以及港股市场的晶泰控股等，吸引了机构投资者的热切关注。由于目前尚无类器官相关公司上市交易，这可能预示着一级市场对此类创新企业的乐观预期将进一步升温。
FDA正致力于通过一系列创新手段减少、优化甚至替代动物试验，其中包括利用人工智能驱动的毒性预测模型、细胞培养技术以及实验室培育的类器官毒性测试等前沿技术（即“新方法论”或NAMs）。这些突破性进展将被迅速纳入新药临床试验申请（IND）流程，鼓励提交NAMs数据以支持药物安全性和有效性评估。为了进一步验证这些数据，FDA还将借鉴那些与美国具有相似监管标准的国家/地区，在人体中已经开展过相关药物研究的真实世界安全性数据。这一变革性的举措有望为新药研发带来革命性的影响。
在单克隆抗体安全性评估中取代动物试验的主要优势在于：先进的计算机模拟：通过应用计算机建模与人工智能技术进行药物行为预测，该路线图为开发者提供了创新方向。其核心在于构建可模拟单克隆抗体体内分布特征的软件模型，结合分子结构特征精准预判潜在副作用。这种基于计算生物学的预测体系，将系统性降低药物研发对动物实验的依赖性。基于人体的实验室模型：FDA 将推广使用实验室培养的人体“类器官”和芯片器官系统（模拟人体器官，例如肝脏、心脏和免疫器官）来测试药物安全性。这些实验可以揭示在动物身上很容易被忽视的毒性作用，从而更直接地了解人体反应。监管激励措施：FDA正着手重构其监管框架，通过建立基于微生理系统(MPS)和人工智能衍生数据的验证标准，将系统整合新型检测方法产生的证据链。采用先进体外检测方案的企业可申请突破性审评通道，其中对符合ICH S12标准的非临床数据包实施GLP豁免机制。该政策杠杆将直接驱动制药行业向人类生物学相关性检测体系战略转型。加速转化医学方面，通过实施计算毒理学与器官芯片联用策略，单抗类药物的IND申报周期可缩短40%，在保障安全药理评估的前提下，实现临床转化效率的范式级突破。全球监管科学领导力：FDA 的这一举措重申了其在现代监管科学领域的全球领导者地位，为行业树立了新的标准，并鼓励采用创新、人性化的检测方法。近年来，美国国会和科学界一直呼吁采用更人性化的检测方法。今天的声明是 FDA 朝着其致力于随着技术进步而实现监管科学现代化的承诺迈出的一步。FDA 的新替代方法计划旨在推动监管部门采用替代方法，以取代、减少和改进动物试验（即 3R 原则），帮助防止毒理学风险较高的产品进入市场，并提高非临床试验的预测性，从而简化 FDA 监管产品的开发流程。FDA 认识到替代方法还可以提供评估潜在毒性、风险、安全性和有效性的机会，并深入了解疾病的进展过程。 在2022年6月的科学委员会会议之后，FDA向科学委员会征求意见，探讨该机构如何改进现有方法，以支持用于监管的替代方法的开发、认证和实施，这些方法可以：1）替代、减少和改进动物试验（即3R原则）；2）提高非临床试验的预测性。
并且，FDA 成立多个工作组来支持推进替代方法和减少动物试验目标的具体组成部分，包括： FDA 替代方法工作组成立于 2019 年，旨在推进FDA 预测毒理学路线图的目标。计算建模与仿真是强有力的工具，可以补充收集FDA监管产品证据或制定FDA政策的传统方法。FDA科学家会定期审查产品申办方提交的建模与仿真结果，并将建模与仿真用于科学研究和监管决策。
作为 FDA 推进替代方法的努力的一部分，FDA 毒理学工作组于 2017 年发布了《FDA 预测毒理学路线图》，描述了 FDA 关于促进新兴毒理学方法和新技术的开发和评估并将其纳入 FDA 监管审查的可行方法的想法。 2024年10月，科学委员会新替代方法小组委员会向FDA提交了一份题为“推动未来整合新替代方法用于监管决策的潜在方法”的报告。进而在2025年4月，FDA正式宣布在在单克隆抗体和其他药物中中取代动物试验。FDA 及其联邦合作伙伴将于今年晚些时候举办一次公开研讨会，讨论路线图并收集利益相关方对其实施的意见。FDA 计划在未来一年启动一项试点项目，允许选定的单克隆抗体开发商在 FDA 的密切协商下采用主要非动物实验的测试策略。一项配套的试点研究的结果将为预计将分阶段推出的更广泛的政策变化和指南更新提供参考。既往FDA推进替代方法（类器官和器官芯片）的工作包括： 用于开发辐射对策的人体器官芯片——在一个由FDA资助的项目中，科学家们正在开发肺、肠和骨髓器官芯片的辐射损伤模型，并利用这些模型测试治疗此类损伤的医疗对策。这项研究已扩展，增加了新型器官芯片的开发和评估，以协助开发针对COVID-19的对策。 HFP 的器官芯片技术工作- 从肝脏芯片开始，FDA 人类食品计划 (HFP) 的科学家将评估该技术的有效性，以更好地了解食品中的化学物质对人体的影响。三维 (3D) 细胞培养（微生理）平台作为药物开发工具- CDER 研究人员正在研究新的替代方法，包括微生理 (MPS) 平台，这些平台可以提供更多、有时更有针对性的安全性信息，以扩展药物申办方在监管申请中提交的体内数据。其中一些平台可以在体外重现 3D 生理环境，这可能有助于加深对药物药理学和毒理学的理解。FDA做出了该决定，继续引领了替代方案的路径，那么我们NMPA是不要寻找本土药企，CRO及类器官和器官芯片，AI企业，研究者，和政策制定者们一起加快制定，新世界格局下的中国方案。
